ABM-1310是一种高效具有选择性的BRAF抑制剂,同时还具有良好的细胞穿透性和脑渗透性。该化合物被设计用于治疗大多数BRAFV600E突变的癌症,这些癌症约占癌症总数的8%,比如:结直肠癌(癌症干细胞亚群的比例比较高)、具有耐药性的黑色素瘤和脑转移肿瘤以及脑胶质瘤(目前的药物受到大脑渗透差的限制,而疗效较差)。ABM-1310预期能够成为同类中最好的药物。该候选药物分别于2019年11月和2021年11月获得美国FDA和中国NMPA临床试验许可,在美国的临床I期试验正在顺利进行中。美国临床试验登记号为:NCT04190628。有关ABM正在进行的ABM-1310临床试验的更多信息,请访问www.ClinicalTrials.gov以及公司官网:www.abmtx.com。
ABM-168是一种高效的变构MEK抑制剂,具有良好的细胞穿透性和脑渗透性。由于伴随的细胞毒性,目前其他MEK抑制剂治疗窗口小,疗效欠佳。我们的策略是将ABM-168与另一种致癌驱动因子抑制剂(如BRAF抑制剂)联合用药以降低毒性并提高药效。该化合物已经于2022年10月获得美国FDA临床试验许可。
ABM-2752 是一个高活性的HPK1别构抑制剂,受ATP浓度变化影响小。 HPK1是一个T细胞负调节激酶,有效抑制可以激活免疫系统达到抗癌的效果。ABM-2752 在多个同源小鼠模型如CT26, MC38 和 B10F16细胞,单药或与PD-1抗体联用,展示了很好的疗效。临床期望与抑制肿瘤增生的抗癌药如ABM-1310 联用。这个化合物在临床前开发阶段。
另外几个早期项目,以SRC/STAT3和Wnt/ b-catenin信号通路为靶点,抑制癌症转移信号通路为策略,均在积极推进中。这些化合物有望与MAPK抑制剂发挥协同作用,从而抑制肿瘤的生长和癌转移。